Таксифолина гликозид блокирует ген специфических калиевых каналов (hERG)

Таксифолин гликозид – это новое потенциальное лекарство для лечения атопического дерматита (АД)

Многие препараты вызывают побочные эффекты, например, синдром удлиненного интервала QT, путем блокирования гена специфических калиевых К+-каналов сердца человека (hERG).

Чтобы определить, действительно ли таксифолин гликозид блокирует ген hERG K(+), нами были записаны токи hERG K(+) с использованием метода локальной фиксации потенциала на целой клетке.

В результате мы обнаружили, что таксифолин гликозид непосредственно блокировал ток hERG K(+) в зависимости от фактора концентрации (EC(50)=9,6±0,7 мкм). Под воздействием таксифолина гликозида произошел отрицательный сдвиг кривой активации генов hERG K(+).

Помимо этого, под воздействием таксифолина гликозида увеличивалась скорость постоянной времени активации, но снижалась ее активность.  

Эти результаты показывают, что таксифолин гликозид блокирует гены hERG K(+), которые функционируют за счет облегчения процесса активации и инактивации.

Taxifolin Glycoside Blocks Human ether-a-go-go Related Gene K(+) Channels

Yun J1, Bae H, Choi SE, Kim JH, Choi YW, Lim I, Lee CS, Lee MW, Ko JH, Seo SJ, Bang H.
 
Abstract

Taxifolin glycoside is a new drug candidate for the treatment of atopic dermatitis (AD). Many drugs cause side effects such as long QT syndrome by blocking the human ether-a-go-go related gene (hERG) K(+) channels. To determine whether taxifolin glycoside would block hERG K(+) channels, we recorded hERG K(+) currents using a whole-cell patch clamp technique. We found that taxifolin glycoside directly blocked hERG K(+) current in a concentration-dependent manner (EC(50)=9.6±0.7 µM). The activation curve of hERG K(+) channels was negatively shifted by taxifolin glycoside. In addition, taxifolin glycoside accelerated the activation time constant and reduced the onset of the inactivation time constant. These results suggest that taxifolin glycoside blocks hERG K(+) channels that function by facilitating activation and inactivation process.

Полную версию статьи можно скачать по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3579103/