Модуляция синтеза и секреции липопротеидов в печени

Модуляция синтеза и секреции липопротеидов в печени за счет таксифолина – флавонида растительного происхождения

Анонс

В настоящем исследовании воздействие таксифолина – флавонида растительного происхождения – на синтез и секрецию липидов, аполипротеинов B (apoB) и аполипротеинов A-I (apoA-I) было определено на основе клеток HepG2.

Результатом предварительной обработки клеток (+/-)- таксифолином стала блокировка синтеза холестерина в зависимости от фактора дозировки и времени, которая при дозе 200 мкм в течение 24 часов наблюдалась на уровне 86 +/- 3%.

Что касается лежащего в основе блокирующего действия механизма, установлено, что таксифолин блокирует действие ГМГ-КоА-редуктазы на 47 +/- 7%. Более того, в условиях таксифолина наблюдалось значительное торможение внутриклеточной эстерификации холестерина, синтезов триглицеридов и фосфолипидов. Синтез и секрецию липопротеинов ApoA-I и apoB впоследствии изучали с помощью опытов "пульс-чейз". Обнаружено увеличение секреции липопротеинов ApoA-I на 36 +/- 10%.

Для сравнения, в условиях таксифолина в среде наблюдалось снижение секреции аполипопротеинов apoB в среднем на уровне 61 +/- 8%.

Как оказалось, это воздействие на секрецию не проявлялось на транскрипционном уровне. Напротив установлено, что это воздействие на секрецию аполипопротеинов apoB проявлялось на ранних стадиях разрушения чувствительных к дитиотреитолу (ДТТ) и нечувствительных к N-ацетил-лейцил-лейцил-норлейцину липопротеинов apoB, свидетельствуя о наличии каскада протеолитических реакций с участием ДТТ-чувствительной протеазы.

В результате фракционирования секретируемых липопротеинов apoB обнаружено небольшое смещение в распределении секретируемых apoB-содержащих липопротеинов. Основным стабилизатором секреции липопротеинов apoB оказался не триацилглицерин, а холестериловый эфир.

Таким образом, наши данные приводят к выводу, что таксифолин уменьшает синтез липидов в печени с сопутствующим снижением и увеличением секреции липопротеинов ApoA-I и apoB соответственно.

Modulation of hepatic lipoprotein synthesis and secretion by taxifolin, a plant flavonoid.

Theriault A1, Wang Q, Van Iderstine SC, Chen B, Franke AA, Adeli K.

Abstract

In the present study, the effects of taxifolin, a plant flavonoid, on lipid, apolipoprotein B (apoB), and apolipoprotein A-I (apoA-I) synthesis and secretion were determined in HepG2 cells.

Pretreatment of cells with (+/-)-taxifolin led to an inhibition of cholesterol synthesis in a dose- and time-dependent manner, with an 86 +/- 3% inhibition at 200 microM observed within 24 h.

As to the mechanism underlying this inhibitory effect, taxifolin was shown to inhibit the activity of HMG-CoA reductase by 47 +/- 7%. In addition, cellular cholesterol esterification, and triacylglycerol and phospholipid syntheses, were also significantly suppressed in the presence of taxifolin. ApoA-I and apoB synthesis and secretion were then studied by pulse-chase experiments.

ApoA-I secretion was found to increase by 36 +/- 10%. In contrast, an average reduction of 61 +/- 8% in labeled apoB in the medium was apparent with taxifolin. This effect on secretion appeared not to be exerted at the transcriptional level.

Rather, the effect on apoB secretion was found to be exerted in the early stages of apoB degradation and to be sensitive to dithiothreitol (DTT) and insensitive to N-acetyl-leucyl-leucyl-norleucinal, suggesting a proteolytic pathway involving a DTT-sensitive protease.

Fractionation of secreted apoB revealed a slight shift in the distribution of secreted apoB-containing lipoproteins. Cholesteryl ester, rather than triacylglycerol, was shown to be the lipid that primarily regulated apoB secretion.

In summary, our data suggest that taxifolin decreases hepatic lipid synthesis with a concomitant decrease and increase in apoB and apoA-I secretion, respectively.

Полный текст статьи можно скачать по ссылке: http://www.jlr.org/content/41/12/1969.long