Продолжение: Заключительная часть

Антиоксидантная активность ферментов

Активность SOD, GPx и GRd была значительно снижена у мышей с CCl 4 - индуцированным повреждением печени, чем в контрольной группе (Рисунок 4). Уменьшение этих активностей было значительно улучшено посредством предварительной обработки таксифолином (200 мг/кг).

Влияние Таксифолина на активность печеночной супероксиддисмутазы (SOD) (A), глутатионпероксидазы (GPx) (B) и глутатионредуктазы (GRd) ( C ) у мышей, получавших CCl 4; данные представлены как среднее ± SEM ( n = 10). ### p <0,001 по сравнению с контрольной группой; * р <0,05 и ** р <0,01 по сравнению с группой CCl 4 . Для выявления различий использовался односторонний ANOVA с последующими тестами Тьюки-Крамера.

Усиленная активность SAST и SALT обычно связана с повреждением печени [16]. Соответственно, по сравнению с контрольной группой, у мышей, получавших CCl4, наблюдалась повышенная активность sALT и sAST, а образование вакуолей и протяженные некротические области вокруг центральных вен указывали на увеличение повреждения клеток печени. В этих условиях предварительная обработка таксифолином была в значительной степени защитой от гистологических и биохимических показателей повреждения печени и CCl 4 -индуцированной гепатотоксичности.

Основным показателем CCl 4 - индуцированного повреждения печени является перекисное окисление липидов [6], а конечный продукт MDA широко используется в качестве маркера перекисного окисления липидов, связанного со свободными радикалами [17]. Среди факторов, способствующих образованию свободных радикалов, NO образуется путем превращения l-аргинина в l-цитруллин индуцибельной синтазой оксида азота (iNOS). 

Сверхпродуцированный NO широко ассоциируется с воспалением и повреждением печени, и он обильно связан с тем, что он реагирует с супероксидными анионами с образованием пероксинитрита, который действует непосредственно в качестве липидного окислителя, который повышает уровни MDA в печени в поврежденных печенках. В этом исследовании уровень MDA в печени увеличился на CCl 4, значение было снижено при предварительной обработке таксифолином (0,5 и 1,0 г / кг). Этот результат предполагает, что таксифолин обладает сильным гепатозащитным действием.

В предыдущем исследовании АФК после обработки CCl 4 инактивировал антиоксидантные ферменты SOD, GPx и GRd [17]. Супероксидные анионы превращают SOD в токсичный промежуточный H2O2 [18], далее метаболизируется до нетоксичных продуктов GPx. В этом процессе GSH окисляется до GSSG, а затем рециркулируется посредством опосредованного GRd восстановления до GSH [19]. 

Здесь мы сообщаем о значительном снижении активности SOD, GPx и GRd после острого CCl 4повреждения. Мы также показываем, что предварительная обработка таксифолином значительно улучшает эти вредные измененияВ совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что таксифолин ингибирует выработку АФК, стимулируя антиоксидантную активность печени, что приводит к большей защите от повреждения печени, вызванного CCl4 .

Выводы

Во всех тестах на повреждение печени в этом исследовании таксифолин проявлял гепатозащитную активность против острой токсичности печени, вызванной CCl 4 у мышей. Гепатопротекторные механизмы Таксифолина должны быть связаны с ингибированием перекисного окисления липидов за счет увеличения активности антиоксидантных ферментов, таких как GPx, SOD и GRd. Настоящие эксперименты свидетельствуют о том, что таксифолин обладает гепатозащитным действием.

Ссылки

1. Нордберг Дж., Арнер Е.С. Реакционноспособные виды кислорода, антиоксиданты и тиоредоксиновая система млекопитающих. Свободная Радика. Biol. Med. 2001; 31 : 1287–1312. doi: 10.1016 / S0891-5849 (01) 00724-9. 

2. Кицманн Т., Горлах А. Реактивные виды кислорода в контроле гипоксии-индуцируемого фактора-опосредованной экспрессии генов. Семин. Cell Dev. Biol. 2005; 16 : 474–486. doi: 10.1016 / j.semcdb.2005.03.010. 

3. Сейфрид Х.Е., Андерсон Д.Е., Фишер Е.И., Милнер Дж.А. Обзор взаимодействия диетических антиоксидантов и активных форм кислорода. J. Nutr. Biochem. 2007; 18 : 567–579. doi: 10.1016 / j.jnutbio.2006.10.007. 

4. Tham NT, Hwang SR, Bang JH, Yi H., Park YI, Kang SJ, Kang HG, Kim YS, Ku HO. Анализ высокого содержания повреждения гепатоцитов in vitro, вызванного различными гепатотоксикантами. J. Vet. Sci. 2019; 20 : 34–42. doi: 10.4142 / jvs.2019.20.1.34. 

5. Кодаванти П.Р., Джоши У.М., Янг Р.А., Мейдрех Э.Ф., Мехендейл Х.М. Защита гепатотоксических и летальных эффектов CCl 4 частичной гепатэктомией. Toxicol. Pathol. 1989; 17 : 494–505. doi: 10.1177 / 019262338901700304. 

6. Браттин В.Ю., Гленде Е.А., Рекнагель Р.О. Патологические механизмы при гепатотоксичности четыреххлористого углерода. J. Free Radic. Biol. Med. 1985; 1 : 27–38. doi: 10.1016 / 0748-5514 (85) 90026-1. 

7. Басу С. Перекисное окисление липидов, вызванное четыреххлористым углеродом: образование эйкозаноидов и их регуляция антиоксидантными питательными веществами. Токсикологии. 2003; 189 : 113–127. doi: 10.1016 / S0300-483X (03) 00157-4. 

8. Chu SC, Hsieh YS, Lin JY. Ингибирующее действие флавоноидов на активность обратной транскриптазы вируса лейкоза мышей Молони. J. Nat. Prod. 1992; 55 : 179–183. doi: 10.1021 / np50080a005. 

9. Кан Дж.Т., Квон Д.К., Парк С.Дж., Ким С.Дж., Мун Дж.Х., Ку О.Дж., Джанг Г., Ли BC Кверцетин улучшает in vitro развитие ооцитов свиньи путем снижения уровня активных форм кислорода. J. Vet. Sci. 2013; 14 : 15–20. doi: 10.4142 / jvs.2013.14.1.15. 

10. Кан К.Б., Ким К.К., Сонг Ш.Х., Ха В.С. Исследование механизма многостадийного гепатотуморигенеза у крыс: развитие гепатотуморигенеза. J. Vet. Sci. 2001; 41 : 583–589. 

11. Манна С., Бхаттачарья Д., Мандал Т. К., Дас С. Повторная дозовая токсичность альфа-циперметрина у крыс. J. Vet. Sci. 2004; 5 : 241–245. doi: 10.4142 / jvs.2004.5.3.241. 

12. Tsai JC, Chiu CS, Chen YC, Lee MS, Hao XY, Hsieh MT, Kao CP, Peng WH. Гепатопротекторное действие цветов Coreopsis tinctoria против повреждения печени, вызванного четыреххлористым углеродом, у мышей. BMC Дополнение Altern. Med. 2017; 17 : 139. doi: 10.1186 / s12906-017-1604-8. 

13. Мисра Х.П., Фридович И. Роль супероксид-аниона в автоокислении адреналина и простой анализ на супероксид-дисмутазу. J. Chem. Biol. 1972; 247 : 3170–3175. 

14. Флоэ Л., Гунцлер В.А. Анализы глутатионпероксидазы. Методы энзимол. 1984; 105 : 114–121. 

15. Карлберг И., Маннервик Б. Глутатионредуктаза. Методы энзимол. 1985; 113 : 484–490. 

16. Kwon YS, Jang KH, Jang IH Влияние корейского красного женьшеня (radix rubra ginseng) на регенерацию печени после частичной гепатэктомии у собак. J. Vet. Sci. 2003; 4 : 83–92. doi: 10.4142 / jvs.2003.4.1.83. 

17. Нильсен Ф., Миккельсен Б.Б., Нильсен Дж.Б., Андерсен Х.Р., Гранджин П. Плазменный малоновый диальдегид как биомаркер окислительного стресса: референтный интервал и влияние факторов образа жизни. Clin. Химреагент 1997; 43 : 1209–1214. 

18. Reiter RJ, Tan DX, Osuna C., Gitto E. Действия мелатонина в снижении окислительного стресса. Обзор. J. Biomed. Sci. 2000; 7 : 444–458. doi: 10.1007 / BF02253360. 

19. Юнг К., Хенке В. Изменения развития антиоксидантных ферментов в почках и у крыс. Свободная Радика. Biol. Med. 1996; 20 : 613–617. doi: 10.1016 / 0891-5849 (95) 02090-X.