Дигидрокверцетин подавляет рак кожи вызванный UV излучением
  • 09.08.2018
  • 18.05.2022

Гипотеза подтвержена. Таксифолин подавляет канцерогенез кожи, индуцированный УФ, путем нацеливания на EGFR и PI3K

Анонс статьи

Рак кожи является одним из наиболее часто диагностируемых видов рака в Соединенных Штатах. 

Сообщается, что таксифолин (дигидрокверцетин) проявляет множественные биологические эффекты, но молекулярные механизмы и прямая цель(и) таксифолина (дигидрокверцетина) при химиопрофилактике рака кожи до сих пор неизвестны. 

В компьютерном скрининге и результатах профилирования киназы предполагают, что рецептор EGF (EGFR), фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) и Src являются потенциальными мишенями для таксифолина. 

Результаты анализа показали, что EGFR, PI3K и Src непосредственно взаимодействуют с таксифолином in vitro, тогда как таксифолин связан с EGFR и PI3K, но не с Src в клетках. ATP и данные анализа киназы in vitro показали, что таксифолин взаимодействует с EGFR и PI3K в АТФ-связывающем кармане и ингибирует их активность киназы. 

Анализ вестерн-блоттинга показал, что таксифолин (дигидрокверцетин) подавляет индуцированное UVB фосфорилирование EGFR и Akt, и впоследствии подавляли их сигнальные пути в эпидермальных клетках кожи JB6 P +. 

Уровни экспрессии и промоторная активность генерации COX-2 и простагландина E (2) (PGE (2)), индуцированные UVB, также ослаблялись с помощью таксифолина. 

Влияние таксифолина на индуцированные UVB сигнальные пути и генерацию PGE (2) было снижено в эмбриональных фибробластах EGFR с выбиванием (MEF) по сравнению с EGFR дикого типа MEF. Таксифолин также ингибировал индуцированную EGF клеточную трансформацию. 

Важно отметить, что местное лечение таксифолином (дигидрокверцетином) на дорсальной коже значительно подавляло заболеваемость, объем и множественность опухоли в модели мышиного карциногенеза кожи, вызванной солнечным ультрафиолетом (SUV). Дальнейший анализ показал, что группа, обработанная таксифолином, имела значительное снижение вызванного SUV фосфорилирования EGFR и Akt в клетках кожи.

 

Taxifolin suppresses UV-induced skin carcinogenesis by targeting EGFR and PI3K

Oi N1, Chen H, Ok Kim M, Lubet RA, Bode AM, Dong Z.

Abstract

Skin cancer is one of the most commonly diagnosed cancers in the United States.

Taxifolin reportedly exerts multiple biologic effects, but the molecular mechanisms and direct target(s) of taxifolin in skin cancer chemoprevention are still unknown.

In silico computer screening and kinase profiling results suggest that the EGF receptor (EGFR), phosphoinositide 3-kinase (PI3K), and Src are potential targets for taxifolin. Pull-down assay results showed that EGFR, PI3K, and Src directly interacted with taxifolin in vitro, whereas taxifolin bound to EGFR and PI3K, but not to Src in cells. ATP competition and in vitro kinase assay data revealed that taxifolin interacted with EGFR and PI3K at the ATP-binding pocket and inhibited their kinase activities.

Western blot analysis showed that taxifolin suppressed UVB-induced phosphorylation of EGFR and Akt, and subsequently suppressed their signaling pathways in JB6 P+ mouse skin epidermal cells.

Expression levels and promoter activity of COX-2 and prostaglandin E(2) (PGE(2)) generation induced by UVB were also attenuated by taxifolin.

The effect of taxifolin on UVB-induced signaling pathways and PGE(2) generation was reduced in EGFR knockout murine embryonic fibroblasts (MEF) compared with EGFR wild-type MEFs.

Taxifolin also inhibited EGF-induced cell transformation. Importantly, topical treatment of taxifolin to the dorsal skin significantly suppressed tumor incidence, volume, and multiplicity in a solar UV (SUV)-induced skin carcinogenesis mouse model. Further analysis showed that the taxifolin-treated group had a substantial reduction in SUV-induced phosphorylation of EGFR and Akt in mouse skin.

These results suggest that taxifolin exerts chemopreventive activity against UV-induced skin carcinogenesis by targeting EGFR and PI3K.

 

Полный текст статьи доступен по этой ссылке - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3435475/ 

Оставить комментарий

Комментарии ()